Malattia coronarica stabile: più rapida e una maggiore inibizione piastrinica con Ticagrelor rispetto a Clopidogrel ad alta dose di carico
Ticagrelor ( Brilinta ) è il primo antagonista orale reversibile del recettore P2Y(12).
Uno studio ha confrontato per la prima volta l’onset e l’offset dell’inibizione piastrinica con Ticagrelor con il dosaggio di carico dello studio PLATO ( PLATelet inhibition and patient Outcomes ) di 180 mg, rispetto ad un’alta dose ( 600 mg ) di Clopidogrel ( Plavix ).
Nello studio multicentrico, randomizzato e in doppio cieco, 123 pazienti con coronaropatia stabile in terapia con Acido Acetilsalicilico ( da 75 a 100 mg/giorno; Aspirina ) hanno ricevuto Ticagrelor ( 180 mg dosaggio di carico, 90mg, 2 volte die, come dose di mantenimento [ n=57 ] ), Clopidogrel ( 600-mg dosaggio di carico, 75 mg/die come dose di mantenimento [ n=54 ] ) oppure placebo ( n=12 ) per 6 settimane.
Con Ticagrelor si è verificata una maggiore inibizione piastrinica ( 20 micromol/L ADP, estensione finale ) che con Clopidogrel a 0.5, 1, 2, 4, 8 e 24 ore dopo la dose di carico e a 6 settimane ( P
Con Ticagrelor si è manifestato un offset più veloce che con Clopidogel ( slope da 4 a72 ore [ % inibizione piastrinica/ora ] -1.04 versus -0.48; P
A 24 ore dopo l’ultima dose, l’inibizione piastrinica media è stata del 58% per Ticagelor versus 52% per Clopidogrel ( P=NS ).
L’inibizione piastrinica per Ticagrelor al giorno 3 dopo l’ultima dose è risultata comparabile con quella di Clopidogrel al giorno 5; l’inibizione piastrinica con Ticagrelor al giorno 5 è risultata simile a quella con Clopidogrel al giorno 7 e non diversa da quella con placebo ( P=NS ).
In conclusione, Ticagrelor permette di raggiungere una più rapida e una maggiore inibizione piastrinica rispetto a Clopidogrel ad alta dose di carico; questo effetto è sostenuto durante la fase di mantenimento e mostra un offset più veloce dopo l’interruzione del trattamento. ( Xagna2009 )
Gurbel PA et al, Circulation 2009;120: 2577-2585
Cardio2009 Farma2009
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